Don García Manuel de Carbajal fundó la ciudad de Arequipa el 15 de agosto de 1540, haciendo un trazado de cuadrícula de 49 manzanas incluida la Plaza de Armas, asentada sobre una superficie de 850 x 875 m. La ciudad hispana se emplazó en el valle del río Chili, junto a los asentamientos prehispánicos de los Yarabayas, que ocupaban el tradicional barrio de San Lázaro, y los Chimbas en la margen derecha del río, los que, junto a comunidades Collaguas desarrollaron una economía agraria en medio del desierto.
En el virreinato, Arequipa fue el nexo entre Cuzco, Charcas y la costa, estratégico en los propósitos de colonización hacia el Sur. Durante los años que se explotaron las minas de plata, principalmente de Potosí, la ciudad fue un gran centro logístico.
